Собор, ставший главным местом захоронения великих московских князей, был основан в 1508 году. Несмотря на то что архитектором храма был итальянец Алевиз Новый, он выполнен в традиционном древнерусском стиле и увенчан пятью куполами. Величественное здание из белого кирпича значительно пострадало от пожаров и войн и было несколько раз реставрировано. Во времена советской власти собор был закрыт, в начале 1990-х годов в нем возобновили богослужения по престольным праздникам. В настоящее время функционирует как музей.
