Одна из старейших достопримечательностей Мышкина. Считается, что собор даже старше самого города: он был построен в 1766—1769 годах, а новый статус Мышкин получил только в 1777 году. Средства на возведение церкви выделил петербургский купец Александр Березин. По легенде, его отец отдал под залог мышкинскому трактирщику семейную икону Николая Чудотворца. Через 25 лет Березин-младший нашел святой образ на малой родине в целости и сохранности — в честь этого события он и решил построить церковь. Собор был выполнен в классическом стиле, в 1837 году появились массивный купол и портики. Здания украшают парные колонны с треугольным фронтоном.
